No fígado, o metanol é oxidado em duas etapas sequenciais. Primeiro, a enzima álcool desidrogenase (ADH) remove hidrogênios do metanol e o converte em formaldeído. Essa etapa é relativamente lenta e se torna o passo limitante da cadeia. Em seguida, a aldeído desidrogenase (ALDH) oxida rapidamente o formaldeído em ácido fórmico. O formaldeído é altamente reativo, mas sua permanência é curta justamente porque a ALDH o transforma depressa. O ácido fórmico, ao contrário, é eliminado de forma lenta: depende do folato para ser metabolizado em dióxido de carbono e água. Quando a quantidade de metanol é grande ou o folato é insuficiente, o ácido fórmico se acumula no organismo. É esse acúmulo que produz a acidose metabólica e a lesão de tecidos sensíveis, como o nervo óptico e o sistema nervoso central. A sequência pode ser resumida como: metanol → formaldeído → ácido fórmico, com a ADH atuando na primeira conversão e a ALDH na segunda.
Learn MotionMetanol: o que é e por que é perigoso
Como o metanol se transforma no corpo e por que isso o torna perigoso
A cadeia de conversões: metanol, formaldeído e ácido fórmico
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Acompanhe a animação. O metanol chega ao fígado e encontra a enzima álcool desidrogenase, a ADH. Essa enzima retira hidrogênios e transforma o metanol em formaldeído. O formaldeído é muito reativo, mas dura pouco: a aldeído desidrogenase, a ALDH, o converte rapidamente em ácido fórmico. Repare que a primeira etapa é mais lenta e se torna o passo limitante. O ácido fórmico, por sua vez, é eliminado devagar, porque depende do folato. Quando há muito metanol ou pouco folato, ele se acumula. É esse acúmulo que provoca a acidose e lesa o nervo óptico e o sistema nervoso central.
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